El primer equipo uruguayo en debutar será Defensor Sporting que enfrentará el martes 3 de agosto en Montevideo a Olimpia de Paraguay. La revancha será el 31 de agosto en Asunción.

Luego será el turno de River Plate que el miércoles 25 de agosto jugará ante el Guaraní de Paraguay en Asunción. La vuelta será el 1° de setiembre en Montevideo.

Peñarol será el último equipo uruguayo en jugar y hasta el momento no se sabe el rival. Los aurinegros enfrentarán al vencedor del partido entre Universidad Cesar Vallejo de Perú y el Barcelona de Guayaquil.

Quedó establecido que Peñarol jugará el primer partido el jueves 2 de setiembre como visitante y definirá la llave como local el 14 del mismo mes en el Centenario.

Esta será la novena edición del torneo y contará con la participación de 39 equipos. El campeón de la Copa clasificará para la Libertadores del año que viene. Además jugará las finales de la Recopa Sudamericana y de la Suruga Cup de 2011.

Esta edición tiene la novedad de que  Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela participan con tres equipos y no hay equipos por invitación.